常见的抑郁残留症状包括情绪低落、失眠、注意力不集中及倦怠。一项纳入267名抑郁症患者的3年随访研究中，Conradi等发现患者中有44%存在认知问题，35%存在精力不足，39%存在睡眠问题，缓解的患者中有35%-44%存在残留症状。

　　SSRIs是治疗抑郁症的首选，然而即使足剂量足疗程治疗后，临床治愈率也仅为28%-31%。通常医生在处方至少两种SSRIs无效或耐受不佳时，才考虑换用其他类型的抗抑郁药。若干证据显示，从SSRI类药换用非SSRI类药，比从非SSRI类药换用SSRI类药的缓解率更高。

　　当患者对某种抗抑郁药耐受良好且疗效显著，但仍存在显著疾病负担时，应考虑调整剂量。若剂量调整后疗效仍不足，则可根据具体残留症状选择辅助治疗。美国佛蒙特大学医学院的Kassandra J. Gibbs和J. Alexander Bodkin列出了可选的辅助治疗方案：

　　抗抑郁药辅助治疗

　　▲ 安非他酮

　　安非他酮与5-HT再摄取抑制剂（SRI）合用时，可显著改善心境状态及特定抑郁症状，且副作用较小。安非他酮单用即为一种有效的抗抑郁药，可提高精力及改善注意力；与SRI合用效果更佳，且疗效更为全面。

　　然而，安非他酮可加重焦虑症状，故应慎用于共病焦虑的患者。

　　▲ 米氮平

　　对于存在食欲减退及睡眠问题的抑郁症患者，米氮平与SSRI、SNRI、安非他酮合用是可考虑的策略。米氮平与SRI类抗抑郁药合用时疗效优异，尤其是与文拉法辛合用。研究显示，米氮平与SRIs联用时，不良反应比各自单独使用时都要轻，尤其是性功能方面的副作用。研究还发现，米氮平辅助治疗可减轻抑郁患者的焦虑症状。

　　▲ 曲唑酮

　　曲唑酮超说明书使用可有效改善失眠，提高睡眠质量，延长睡眠时间，改善日间功能；并且，对于伴焦虑症状的难治性抑郁患者，相较于苯二氮?类，曲唑酮因不易成瘾而成为理想的替代之选。然而，该药有较强的日间镇静作用，可能使某些患者无法耐受。

　　非抗抑郁药辅助治疗

　　▲ 锂盐

　　锂盐是长期公认可作为抗抑郁辅助治疗的药物，其缺陷在于须接受持续的血药水平监测，这对患者而言造成了不少负担。锂盐与抗抑郁药合用时可有效预防复发；此外，该药还可降低心境障碍患者的自杀率，减少自杀行为，降低全因死亡率。

　　▲ 三碘甲状腺原氨酸（T3）

　　三碘甲状腺原氨酸（T3）与抗抑郁药合用可改善患者的亚临床症状，且不良反应较少。一项研究比较了T3及锂盐作为辅助治疗的效果，显示T3更令人满意，部分原因是其耐受性更佳，无需监测血药水平。然而，另一项研究表示T3与帕罗西汀合用时，可增加焦虑症状。作为辅助治疗时，高达50mg/d剂量的T3疗效及安全性均较好，但目前尚不清楚其最佳剂量及治疗时长。

　　▲ 非典型抗精神病药

　　近年来，FDA已批准阿立哌唑、奥氮平、喹硫平作为辅助药物，用于治疗难治性抑郁症。现已证实，非典型抗精神病药对于部分患者疗效良好，但每种药物在耐受性及疗效上均各有不足。

　　阿立哌唑  激动作用显著，且可显著改善两种常见残留症状：疲倦及注意力不集中。然而，阿立哌唑 可升高静坐不能风险；Nelson等发现，静坐不能常见于40岁以下患者，因此对于该人群应采取更低的初始剂量。

　　尽管存在静坐不能的风险，阿立哌唑仍是目前最常用的抗抑郁药辅助药物，标准剂量为2-10mg，晨起服用。对于存在情感淡漠、疲倦、注意障碍残留症状的患者，阿立哌唑的激动作用特别有效。

　　喹硫平  广泛应用于抗抑郁药辅助治疗，特别适用于需镇静作用及焦虑症状突出的患者。喹硫平是批准用于抑郁症辅助治疗的非典型抗精神病药中镇静作用最强的一个，这也导致治疗常因疲劳症状而停止，体重增加的现象也较普遍，且剂量越高体重增加越大。然而，该药的整体不良反应较奥氮平为轻。批准剂量为150-300mg/d，睡前服用，通常采取较低剂量以避免过度镇静。喹硫平特别适用于有失眠及焦虑残留症状的患者。

　　奥氮平  奥氮平是唯一获FDA批准可与氟西汀合用的药物（奥氟合剂）。该药常导致显著的血糖和/或血脂升高。奥氮平与其他抗抑郁药合用疗效也较为理想，但显著的体重增加风险限制了该药的临床应用。

 

　　▲ 神经兴奋剂

　　莫达非尼、阿莫达非尼、哌醋甲酯、苯丙胺制剂（近期研究聚焦于二甲磺酸赖右苯丙胺）等神经兴奋剂常与SSRIs及SNRIs联用。虽然均未获FDA批准用于难治性抑郁的辅助治疗，但针对残留症状如淡漠、低动力、疲劳及执行功能受损，兴奋剂的使用越来越广泛。近期研究已表明，二甲磺酸赖右苯丙胺可减轻SSRIs及SNRIs部分应答者的焦虑淡漠症状。

　　▲ 苯二氮?类

　　作为辅助治疗，苯二氮?可有效治疗抑郁患者残留或突发的焦虑症状。虽然仅有阿普唑仑获FDA批准用于抑郁患者的焦虑症状治疗，但抗焦虑药的应用很广，是目前最常用的精神科药物。鉴于其潜在的滥用及依赖性风险，该类药物应限制使用。

　　尽管如此，在谨慎考虑的前提下，苯二氮?类可发挥非常迅速和显著的疗效，且在谨慎限定使用时间的条件下依赖性很小。当剂量过高或同时酒精使用时，则可出现短期记忆方面的不良反应。

　　▲ 普拉克索

　　多巴胺受体激动剂普拉克索已获FDA批准，用于帕金森病及不安腿综合征的治疗。普拉克索与SRI类抗抑郁药合用时疗效显著且耐受良好。目前，有关普拉克索治疗双相抑郁的证据较多，通常作为心境稳定剂，也常单用。

　　▲ 丁丙诺啡

　　丁丙诺啡是一种阿片类药物，滥用风险较低，广泛用于阿片类依赖治疗。在20世纪50年代中期抗抑郁药应用以前，阿片类物质长期被推荐用于抑郁症治疗。近期，一项多中心安慰剂对照研究表明，丁丙诺啡与阿片受体拮抗剂samidorphan合用抗抑郁疗效显著，samidorphan可抵消丁丙诺啡轻微的欣快作用，而保留较强的抗抑郁作用。这一组合目前正被作为新型抗抑郁药物接受临床试验。